Vaikuttavatko geenit painonpudotuspistosten vasteeseen?

Miksi jotkut ihmiset eivät reagoi yhtä hyvin GLP-1-proteiineihin?

Kuten minkä tahansa lääkkeen yhteydessä, ihmiset voivat reagoida GLP-1:iin eri tavoin. Jotkut reagoivat lääkkeisiin erittäin herkästi jopa pienempiin annoksiin, eikä annosta tarvitse välttämättä nostaa lainkaan.

Toisten on kuitenkin siirryttävä suurimpaan annokseen saavuttaakseen täydelliset (tai mahdolliset) tulokset. Ja valitettavasti pienelle osalle käyttäjistä lääkitys ei näytä tuottavan tuloksia edes suurimmalla annoksella. Tämä vasteen puute voi johtua useista eri syistä, mukaan lukien GLP-1-reseptorin resistenssi.

Lääketieteellisesti tarkastanut

Craig Marsh, Esiarviointi

GLP1R-geenin variaatiot

Tämä saattaa olla hieman teknistä, mutta koita pysyä mukana, asia on itse asiassa melko suoraviivaista. GLP-1:t toimivat sitoutumalla GLP-1-reseptoreiksi kutsuttuihin reseptoreihin, joilla on rooli monissa kehon prosesseissa, mukaan lukien:

Verensokeritasojen säätely
Hidastaa sitä, kuinka nopeasti ruoka poistuu mahalaukusta
Ruokahalun vähentyminen
Sydänterveyden tukeminen
Kolesterolitasojen parantaminen
Aivotoiminnan parantaminen
Tulehduksen vähentäminen

Nämä reseptorit koodataan DNA:si pienessä osassa, jota kutsutaan GLP1R-geeniksi. Mutta tämä geeni ei näytä täsmälleen samalta kaikilla. Joillakin ihmisillä on tiettyjä muunnelmia siitä , jotka voivat:

muuttaa sitä, kuinka hyvin GLP-1:t sitoutuvat GLP-1-reseptoreihin (ja kuinka hyvin ne toimivat sen seurauksena)
vaikuttaa joihinkin GLP-1:n vaikutuksiin, kuten insuliinin eritykseen ja mahalaukun tyhjenemisnopeuteen (mikä voi vaikuttaa verensokeritasoihin ja ruokahaluun)
auttaa selittämään sitä, miksi jotkut ihmiset saavat parempia tuloksia näistä lääkkeistä kuin toiset

Lähtötason aineenvaihdunta

Perusaineenvaihdunta eli BMR on vähimmäismäärä kaloreita tai energiaa, jota kehosi tarvitsee elintärkeiden toimintojen, kuten hengittämisen, ruumiinlämmön ylläpitämisen ja veren pumppaamiseen.

Kun laihdut GLP-1-proteiinien avulla, perusaineenvaihduntasi (BMR) voi luonnollisesti laskea, koska pienempi keho tarvitsee yleensä vähemmän kaloreita ravintoon. Ja koska painonpudotus johtuu pohjimmiltaan kulutettujen ja poltettujen kalorien välisestä erotuksesta, ja perusaineenvaihduntaprosentti muodostaa suuren osan polttamistasi kaloreista, alhaisempi perusaineenvaihduntaprosentti voi tarkoittaa pienempää painonpudotusta. Joten tämä voi olla yksi syy siihen, miksi GLP-1:t eivät toimi sinulle yhtä hyvin.

Voit oppia lisää aineenvaihdunnan kiihdyttämisestä, perusaineenvaihdunnan lisäämisestä ja mahdollisista tavoista pudottaa painoa täällä.

Aineenvaihdunta-ikä

Aineenvaihdunta-ikä on vertailu perusaineenvaihdunta-arvon ja samanikäisten ihmisten keskimääräisen perusaineenvaihdunta-arvon välillä. Pohjimmiltaan alhaisempi aineenvaihdunta-ikä tarkoittaa, että kehosi toimii keskimääräistä tehokkaammin, kun taas korkeampi aineenvaihdunta-ikä tarkoittaa, että aineenvaihduntasi on hieman ikäsi keskiarvoa hitaampaa.

Samoin kuin perusaineenvaihdunnan (BMR), korkeampi aineenvaihdunta-ikä eli hitaampi aineenvaihdunta voi tehdä painonpudotuksesta hieman vaikeampaa, koska kehosi polttaa vähemmän kaloreita levossa.

Älä kuitenkaan ajattele, että kaikki olisi synkkää ja vaikeaa. GLP-1:t, kuten Wegovy, voivat myös auttaa kehoasi ikääntymään paremmin tukemalla energiatasojasi, liikkuvuuttasi ja unirytmiäsi.

Kehon koostumus

Kun pudotat painoa, kaikki paino ei tule rasvasta. Jopa 40 % voi tulla vähärasvaisesta massasta, johon kuuluu lihaksia, vettä ja elinkudosta. Tämä on todella tärkeää, koska lihas on kehon aineenvaihdunnallisesti aktiivisin kudos. Joten vähemmän lihasmassaa tarkoittaa tyypillisesti alhaisempaa perusaineenvaihduntaa, mikä taas voi tarkoittaa, että GLP-1:t ovat vähemmän tehokkaita (olemme käsitelleet tätä tarkemmin aiemmin kohdassa Lähtötilanteen aineenvaihdunta).

Voit torjua tätä ja saada parempia tuloksia GLP-1:illä lisäämällä proteiinin saantia noin 1,2–1,6 grammaan painokiloa kohden päivässä ja tekemällä vastusharjoituksia.

Mikrobiomin koostumus

Kaksosilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että suoliston mikrobiomin vähemmän monimuotoiset bakteerit voivat lisätä lihavuusriskiä. GLP-1-lääkkeet voivat muuttaa suolistobakteerien koostumusta ja monimuotoisuutta, mikä viittaa siihen, että osa näiden lääkkeiden toiminnasta saattaa tarjota hyödyllisiä muutoksia mikrobiomiisi.

Jotkut kliiniset todisteet viittaavat siihen, että GLP-1-hoitoon hyvin reagoivilla ihmisillä on erilainen suolistomikrobiston rakenne verrattuna niihin, joilla ei ole vastetta. Esimerkiksi liraglutidi (GLP-1-lääke) liittyi hyödyllisten bakteerien, kuten Lactobacillus-, Bacteroides- ja A. muciniphila -bakteerien, lisääntymiseen, kun taas muut bakteerit olivat yleisempiä heikommin reagoivilla.

Tämä avaa mahdollisuuden siihen, että tulevaisuudessa voimme kehittää strategioita näiden lääkkeiden tehokkuuden parantamiseksi kohdistamalla tiettyihin muutoksiin itse mikrobiomissa ruokavalion, prebioottien tai probioottien avulla.

Nälkäinen aivo vs. nälkäinen suolisto

Tämä teoria viittaa siihen, että geneettisen koostumuksen erojen vuoksi ihmiset kokevat ruokahalun eri tavoin. Joillakin ihmisillä sitä ohjaavat enemmän mieliteot, ja siten neurologinen komponentti on hallitsevampi. Nämä ovat ihmisiä, jotka kokevat enemmän ”nälkää aivoissa". Toisilla nälkäsignaalit ovat peräisin enemmän suolistosta ja johtuvat hormonaalisista vasteista, joten nämä ihmiset ovat "nälkäisempiä suolistossa".

Ihmiset, joilla on ”aivonälkä”, syövät yleensä erittäin suuria aterioita, kun taas ne, joilla on ”suolistonälkä”, napostelevat useammin, mutta yleensä syövät normaaleja annoksia.

Äskettäin tehdyssä tutkimuksessa on havaittu, että GLP-1:t toimivat yleensä paremmin niillä, joilla on "nälkäinen vatsa"

Biologinen "asetusarvo" painolle

Tutkijat uskovat, että on olemassa jonkinlainen biologinen ”asetusarvo" eli painoalue, jota kehosi puolustaa ensisijaisena painonaan. Jos esimerkiksi laihdut, kehosi lisää nälkähormonien tuotantoa ja laskee perusaineenvaihduntaprosenttiasi, jotta painosi palautuu takaisin kohti tavoitearvoa. Tähän tavoitearvoon voivat vaikuttaa monet tekijät, kuten genetiikka, hormonit, kuten leptiini ja greliini, sekä aiempi painohistoria, ja se voi muuttua ihmisen elämän aikana.

Tämä voisi selittää ainakin osittain, miksi painonpudotus voi aiheuttaa ruokahalun lisääntymistä ja aineenvaihdunnan hidastumista painonpudotuksen jälkeen, mikä vaikeuttaa painon ylläpitämistä pitkällä aikavälillä.

Genetiikka ja ruokahalu, aineenvaihdunta ja hormonit

Genetiikka voi vaikuttaa aineenvaihduntaan ja hormonitasoihin ja siten siihen, kuinka helposti laihdut tai pysyt painossa ja miten reagoit painonpudotuslääkkeisiin:

Kaksos- ja perhetutkimukset osoittavat vahvan perinnöllisen komponentin painossa ja perusaineenvaihdunnassa, mikä viittaa siihen, että genetiikka voi aiheuttaa joillakin ihmisillä "energiaa säästävän" aineenvaihdunnan, joka altistaa heidät lihavuudelle.
Genetiikka vaikuttaa myös ruokahalua sääteleviin hormoneihin, kuten leptiiniin ja greliiniin, jotka säätelevät nälkää, kylläisyyttä ja energiatasapainoa ja siten myös syömiskäyttäytymistä.

Genetiikka ja lääkeaineenvaihdunta

Monet geenit voivat vaikuttaa aineenvaihduntaan ja yleiseen painonpudotuslääkkeiden vasteisiin, mutta tässä on joitakin tärkeimmistä syistä, jotka on tähän mennessä tieteellisesti löydetty:

GLP1R: Tämä geeni koodaa GLP-1-reseptoria, ja sen variaatioilla on havaittu olevan merkitystä GLP-1-reseptoriagonistien vasteessa.
TCF7L2: Tämän geenin variantit voivat vaikuttaa luonnollisen GLP-1-hormonin toimintaan kehossa, mikä voi muuttaa kehon reaktiota GLP-1-lääkkeeseen (joka matkii luonnollista hormonia).
KCNJ11 ja KCNQ1: Ne säätelevät insuliinin eritystä ja sitä, miten hormonit, kuten GLP-1, toimivat kehossa. Niiden vaihtelut on liitetty eroihin diabeteslääkkeiden, kuten GLP-1:ien, vasteessa.